Las Sustancias de Referencia en la industria farmacéutica

Las sustancias de referencia son muy importantes para la industria farmacéutica ya que constituyen una herramienta práctica, directa y confiable en los dictámenes para garantizar los resultados analíticos de laboratorios de control de calidad.

La investigación ha ido renovando día con día las metodologías de análisis, a través de una tecnología analítica avanzada que permite realizar pruebas más precisas y con limites cada vez más estrechos. De esta manera, ha sido necesario crear sustancias que hagan posible la evaluación confiable y exacta de materias primas y productos, así como también la verificación de los equipos de laboratorio que se emplean en la industria farmacéutica.

Por lo anteriormente mencionado los estándares son usados para tres propósitos principales: para ayudar al desarrollo de métodos analíticos apropiados (métodos de referencia), para calibrar sistemas de medición y para verificar y adecuar programas de calidad en mediciones; por lo que se requiere contar con sustancias que por su alta pureza, características criticas y disponibilidad se manejen como sustancias referencia.

La industria farmacéutica ha venido unificando criterios respecto al uso y manejo de las sustancias de referencia..

Las sustancias de referencia por su procedencia y uso se clasifican en:

Sustancias de Referencia de la Farmacopea Internacional - International Chemical Reference Substances (OMS/WHO)

Las Sustancias de Referencia Química Internacionales (ICRS) son establecidas bajo consejo del Comité Experto en Especificaciones para Preparaciones Farmacéuticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS/WHO). Son proveídas principalmente para uso en ensayos y pruebas físicas y químicas descritos en las especificaciones para el control de calidad de fármacos, que están publicados en la Farmacopea Internacional o propuestos en una monografía preeliminar. El propósito principal de las Sustancias de Referencia Química Internacionales es ser usadas como estándares primarios para calibrar estándares secundarios.

Las Sustancias de Referencia Química Internacionales también pueden ser usadas en pruebas y ensayos no descritos en la Farmacopea Internacional. Sin embargo, la responsabilidad de evaluar la conveniencia de uso de las sustancias recae en el usuario, ó en la comisión farmacopéica pertinente, u otra autoridad que haya prescrito dicho uso.

Sustancias de Referencia U.S. Pharmacopeia (USP)

Los estándares químicos de referencia de la USP han sido factor clave en el desarrollo y fabricación de productos farmacéuticos de alta calidad en todo el mundo. La USP provee de más de 1500 estándares de referencia (el catálogo más grande del mundo) además de otros productos que están en fase de desarrollo.

Sustancias de Referencia European Pharmacopoeia (EP)

El departamento Europeo para la Calidad de las Medicinas (EDQM por sus siglas en inglés) pone a disposición de los usuarios estándares adecuados para su uso en las monografías de la Farmacopea Europea. Más de 1150 sustancias, preparaciones y espectros de referencia de origen químico o biológico se encuentran disponibles.

Sustancias de Referencia British Pharmacopoeia (BP)

Con más de 400 materiales de referencia, la Comisión de Medicamentos asume que la Farmacopea Británica contribuye significativamente al éxito en el control de calidad en los productos terapéuticos al proveer estándares de calidad que los productos deben cumplir en cualquier momento durante su periodo de uso.

Sustancias y Materiales de Referencia del National Institute of Standards and Technology (NIST)

El programa de materiales estándares de referencia incluye más de 1200 materiales distintos que son certificados por sus propiedades químicas o físicas. Los estándares son usados para tres propósitos principales, para ayudar al desarrollo de métodos analíticos apropiados (métodos de referencia); para calibrar sistemas de medición o para verificar y adecuar programas de calidad en mediciones. El National Institute of Standards and Technology (NIST) es parte esencial en los mecanismos de rastreabilidad nacional e internacional.

Sustancias de Referencia para fitofármacos

Cepas liofilizadas de referencia ATCC – Microbiologics

Microbiologics es una compañía autorizada por la ATCC para utilizar sus cultivos de referencia para poder desarrollar y producir cepas liofilizadas utilizables en programas de control y aseguramiento de calidad en los laboratorios de microbiología. Microbiologics cumple con todos los aspectos regulatorios y de preparación de las cepas, proporcionando con cada una de ellas datos y documentos tales como: lote de cultivo, lote de preparación, fecha de caducidad y certificado de análisis.

Proveedora Químico Farmacéutica (PROQUIFA) enfoca sus servicios a los profesionales y técnicos que tienen a su cargo esta responsabilidad en la industria, así como a los centros de educación y a las autoridades correspondientes, con el objeto de que el uso, el manejo y aplicación de los estándares se realicen de manera práctica y confiable.

PROQUIFA es distribuidor oficial autorizado de la USP, en la República Mexicana, Centroamérica y el Caribe para la venta y distribución de los estándares de referencia, así como de sus publicaciones. Así mismo, PROQUIFA distribuye sustancias de referencia para el control de calidad de fármacos de otros organismos como son EP, y BP, con sus respectivas publicaciones.

Si desea mayor información sobre la sustancia de referencia de su interés, contacte a la empresa llenando el formato de contacto, haciendo clic aquí.

Para conocer más sobre PROQUIFA, haga clic aquí.

Estándares de calidad en agua grado reactivo

La calidad del agua de uso en el laboratorio o en aplicaciones donde se requiere de agua con un contenido mínimo de impurezas, puede ser establecida en base a diferentes normas o criterios, dependiendo de la institución u organismo que establece los estándares.

La industria de componentes electrónicos, las asociaciones medicas, la industria farmacéutica, etc., establecen sus propios criterios de calidad que aunque son muy similares, difieren entre si. La ASTM (American Society for Testing and Materials), es la institución más reconocida y que se dedica específicamente al establecimiento de estándares o valores guía para la calidad del agua con estas características.

Los estándares establecidos, determinan la calidad del agua por su conductividad que se expresa en micosiemens por centímetro (mS/cm) es una medida indirecta del contenido de sales que contiene el agua. La resistividad es lo inverso y sus unidades para el agua de alta pureza son megaohms (MW).

El agua químicamente pura tiene una conductividad de 0.056 mS/cm o 18 MW. Este es el máximo grado de pureza que se puede obtener y es el agua Tipo I de acuerdo a los estándares de la ASTM.

Otros parámetros que caracterizan el tipo de agua son el pH, el carbono orgánico total, sodio, cloruros y sílice.

De estos parámetros los que son más fáciles de medir y de controlar es la conductividad o la resistividad, los cuales se miden con un conductímetro.

El pH no es un parámetro de calidad del agua ya que medir el pH al agua de alta pureza no es fácil y se requiere de un electrodo especial o se debe agregar sales al agua para poder establecer una diferencia de potencial entre el electrodo y la solución.

La sílice si es muy importante como parámetro de calidad del agua, ya que adicionalmente a la conductividad, la presencia de sílice, no afecta la calidad del agua, sino que la sílice se encuentran en solución como ácido silícico que se disocia de la siguiente manera:

H2SiO4   Þ H+ + HSiO3-

El ácido silícico tiene una constante de disociación muy pequeña, por lo que no se disocia fácilmente,

Si el agua se trata con una resina catiónica/aniónica, el HSiO3- se adhiere a la resina y es removido. La ausencia o presencia mínima de ácido silícico, es evidencia de que el agua es de alta pureza ya que este ión es el más persistente.

Clasificación del agua de acuerdo a su calidad fisicoquímica

NL: No hay límite establecido

Clasificación del agua de acuerdo a su calidad microbiológica

También el agua es clasificada de acuerdo a su calidad microbiológica, como agua tipo A, B y C

¿Qué calidad de agua requiero?

El agua que se debe emplear en laboratorio esta en función de los criterios de calidad del usuario, Para preparación de soluciones de laboratorios como: soluciones de titulación, soluciones buffer, para lavado de material de vidrio, etc. el agua empleada puede ser tipo IV y en lo referente a calidad microbiológica Tipo C.

Para trabajos de determinación de metales traza el agua Tipo I, con calidad microbiológica Tipo B, cumpliría las expectativas.

Para biología celular y cultivo de tejidos, pudiese requerirse agua Tipo I, con calidad microbiológica Tipo A.

¿Qué procesos de tratamiento de agua deben implementarse para obtener agua de alta pureza?

La obtención de agua ultrapura no puede obtenerse con un solo proceso, se requiere la combinación de más de uno de ellos para lograr la calidad deseada tanto en lo fisicoquímico como en lo microbiológico. Como complemento se requiere de un tratamiento continuo y reiterativo para preservar e incrementar su calidad.

Una forma de lograrlo, es filtrando el agua de la red de suministro en filtros de sedimentos y de carbón activado, para eliminar partículas y el cloro residual. Esta agua pasa a una unidad de osmosis inversa donde se eliminan las sales disueltas con una eficiencia de 95-98%.

La remoción de sales por una membrana de osmosis inversa no es suficiente si el agua que se pretende producir es de calidad I, II o III, por lo que el producto de la osmosis pasa a un lecho mixto de resinas catiónicas/aniónicas, mezcladas entre si en forma tal que los equivalentes de cada resina son los mismos.

El agua que sale de este lecho de resinas mixtas no necesariamente cumple con los estándares de calidad y es conveniente reciclar y pasar continuamente el agua a través de la resina mixta. Esto no solo incrementa en cada paso su calidad, sino que también, el agua almacenada pierde sus cualidades, por lo que el reciclado continuo es muy conveniente.

Eventualmente la resina de pulido se satura y es necesario su cambio por resina nueva. Este cambio de resina se debe hacer a criterio del usuario, estableciendo el mismo sus límites de calidad en el agua de consumo.

Si el agua producto no se emplea continuamente y se almacena por periodos, no solo disminuye su calidad fisicoquímica, sino también microbiológica.

Cuando el agua circula, se intercala una lámpara UV de 254 nm para desinfección del agua y una segunda lámpara UV de 185 nm para destrucción de la materia orgánica al nivel de trazas que siempre se genera cuando el agua está en contacto con la resina mixta y demás componentes del equipo.

Esta configuración produce agua de optima calidad en sus parámetros fisicoquímicos y microbiológicos, agua de calidad tanto para determinación de metales a niveles ultratraza, y libre de carbono orgánico residual y otros componentes químicos que causan señales no deseadas en sus equipos de cromatografía o en sus pruebas bioquímicas

Proveedores de sistemas para obtención de agua ultrapura

A continuación le presentamos a Festa-Hidrogel, proveedor de sistemas para obtención de agua ultrapura:

Festa-Hidrogel es una empresa cuyo giro principal es en el tratamiento y acondicionamiento de aguas potables y residuales. Dentro de sus principales divisiones se encuentra el de sistemas para obtención de agua ultrapura, que es necesario cuando se demanda agua con un mínimo de sales y compuestos similares que disminuyen su grado de pureza.

Diagrama de flujo en sistema de producción de agua ultrapura HIDROGEL

Conozca el Perfil, Productos, Dirección y Teléfono de Festa-Hidrogel.

O bien, haga contacto directo con Fesra-Hidrogel para solicitar mayor información sobre sus sistemas para obtención de agua ultra pura.

Nuevo Sistema de Medición con los más altos estándares de sensibilidad, velocidad y precisión del mercado, Agilent Technologies

Agilent Technologies, líder mundial en instrumentos de medición electrónica e instrumentación analítica, anunció la disponibilidad en México del novedoso cromatógrafo de líquidos/ espectómetro de masas (LC/MS) de cuadrupolo acoplado a Tiempo de vuelo (Q-TOF) de mayor rendimiento en la industria llamado LC/MS 6510 Q-TOF, el cual genera una sensibilidad diez veces mayor con respecto a otros instrumentos de su clase estableciendo así nuevos niveles de rendimiento analítico en la industria.

Desarrollados por la división de biociencias y análisis químicos de la empresa (LSCA), los espectómetros de masa Q-TOF permiten identificar los compuestos de distintas mezclas dando con ello mayor precisión a investigaciones en industrias que como la farmacéutica requieren un monitoreo preciso de los componentes de sus productos. El instrumento no sólo será funcional para laboratorios médicos, sino que también permitirá una mejor investigación en las pruebas de seguridad en alimentos, el análisis de componentes para exportación, reconocimientos ambientales y estudios forenses, entre otros.

Con el 6510, Agilent ofrece un sistema con un rendimiento analítico de vanguardia industrial además de la confiabilidad y la simplicidad de uso apoyando así a sectores tales como: salud humana, bebidas, alimentos y farmacéutica entre otros, a incrementar sus niveles de productividad a través de un análisis más certero de los componentes necesarios para elaborar o exportar su producto cumpliendo así con la reglamentación internacional de cada sector.

Hasta el día de hoy, este tipo de procesos implicaban un gasto muy grande no sólo por el costo de los equipos sino también por la inversión de horas/hombre especializado, ya que los resultados no eran fáciles de reportar y requerían un alto nivel de conocimientos para su interpretación, lo que la mayoría de las ocasiones comprometía los resultados ante la dificultad de identificación de muestras poco abundantes.

Gracias a estos innovadores avances, el análisis se convierte en un proceso más rutinario permitiendo a las empresas enfocarse simplemente en la interpretación de los resultados y la búsqueda de soluciones acordes con su industria, ya que el 6510 permite a cualquier operador identificar elementos desconocidos con gran confianza, lo que sin duda alguna representará un elemento importante de competitividad empresarial basada en tecnología de punta.

Tal es el caso de la industria farmacéutica, en donde a partir de la separación e identificación de las proteínas con este cromatógrafo se conocerán sus propiedades generando información vital para un manejo más preciso de la composición de diversos medicamentos que permitan atacar o incluso erradicar enfermedades tan importantes como el cáncer, la diabetes o el lupus, entre otros. La información obtenida facilitará las decisiones para adelantarse al proceso evitando tener que esperar a los primeros síntomas para diagnosticar este tipo de males.

“La combinación de la precisión, la velocidad y la sensibilidad del Agilent 6510 permite flujos de trabajo de vanguardia, como en el desarrollo de perfiles, que pueden mejorar enormemente los resultados de las diferentes industrias. El sistema también puede ayudar en otras investigaciones, ya que permite a los clientes descubrir y caracterizar compuestos en muestras difíciles, con mayor velocidad, eficiencia y confianza”, aseguró Guillermo López, Director General de Agilent Technologies México.

De manera integral, la compañía diseñó instrumentos que trabajaran bien de forma conjunta por lo que paralelamente desarrolló un cromatógrafo de líquidos de alto rendimiento y rápida resolución llamado HPLC 1200, cuyo trabajo conjunto permitirá separar, identificar y cuantificar de forma precisa moléculas de diferentes tamaños incluyendo aquellas que por su volumen se volvían extremadamente difíciles de analizar en pruebas tradicionales de alimentos, forenses, ambientales y otros análisis químicos y aplicaciones de biociencia.

Anteriormente, además de las limitaciones técnicas a las que se debían ajustar las industrias, el proceso de análisis de una muestra simple implicaba invertir aproximadamente 45 minutos, tiempo que gracias a los nuevos desarrollos se ha logrado reducir a un total de hasta 2 minutos disminuyendo también de manera importante el consumo de solventes utilizado para este proceso.

Asimismo, el equipo estará disponible con un software especializado desarrollado por técnicos de la compañía, optimizando con ello el sistema y permitiendo al mismo tiempo controlar los equipos uno a uno en pequeñas empresa o incluso hacerlo en redes en el caso de corporativos de gran tamaño logrando al mismo tiempo la interacción entre resultados y control de producción de las compañías facilitando la detección y cuantificación de los compuestos objetivo sin depender de un tercero.

Basado en la mejor tecnología de medición, este software diseñado de manera especial para el espectómetro de masas disminuye considerablemente el rango de incertidumbre en el análisis permitiendo a las empresas obtener mejores y más rápidos resultados en sus procesos convirtiendo rápidamente complejos análisis en respuestas sobre la identidad y la composición de diversos elementos.

El control de instrumentos ofrece a las industrias la oportunidad de mantener un seguimiento puntual para el cumplimiento de normas nacionales e internacionales de producción y comercialización de diversos productos gracias al software que de manera más amigable y sencilla por medio de tutorías en español permite al usuario navegar libremente por el programa.

Construido sobre una arquitectura abierta y normas industriales la plataforma informática permite a los usuarios integrar el 6510 en ambientes IT actuales, o sobre los diferentes sistemas NDS (Network Data Systems) de Agilent para una administración centralizada de datos .

Finalmente, la escalabilidad de estos equipos permite añadir nuevos elementos en función no sólo del crecimiento de la empresa, sino también de los requerimientos analíticos al tiempo que se hace uso del soporte técnico especializado que de manera local ofrece Agilent Technologies acompañando así al cliente en cada paso del proceso.

Las plataformas tecnológicas más importantes de la empresa en esta área incluyen los cromatógrafos de gases (GC), los cromatógrafos de líquidos (LC) y los espectrómetros de masas (MS) tecnologías que permiten la identificación, cuantificación y análisis de las propiedades atómicas, moleculares, físicas y biológicas de miles de sustancias y productos.

Agilent Technologies Inc.,es la compañía premium en mediciones en el mundo y líder en tecnologías de comunicaciones, electrónica, biociencias y análisis químico. Los 20,000 empleados de la compañía dan servicio a clientes en más de 110 países. En el ejercicio fiscal 2005, Agilent tuvo ingresos netos por $5.1 miles de millones de dólares.

Puede consultar mayor información sobre Agilent haciendo click aquí.

Para obtener mayor información sobre el nuevo sistema de medición, haga click aquí.